Кожная плазмоцитома у собак

Гистиоцитома у собак — очень распространенное кожное заболевание. Оно представляет собой доброкачественную опухоль, которая образуется в клетках тканей при нарушении в них иммунитета. Но такие опухоли отличаются тем, что могут перерасти в злокачественный вид. Поэтому своевременное выявление недуга и его лечение всегда остается актуальным. Отсюда необходимость ранней диагностики болезни.

Но, к сожалению, не все владельцы собак бывают внимательными к своим питомцам или просто не знают о симптомах гистиоцитомы, что не позволяет им своевременно обратиться в ветеринарную клинику. А ведь именно вовремя начатое лечение дает надежду на избавление от этой хвори. Поэтому, давайте, поближе узнаем о недуге, и каким образом он проявляется у собак.

О недомогании

Не все специалисты считают, что гистиоцитома — это обыкновенная опухоль, в отличии от мастоцитомы. Ведь этиология этого недуга соответствует реактивной гиперплазии определенных типов клеток. Но, тем не менее, несмотря на расхождение во мнениях специалистов, есть примеры перерождения этого новообразования в злокачественный вид.

Что касается видов недомогания, то у собак они бывают в форме:

• гистиоцитомы кожи;
• кожного гистиоцитоза из клеток Лангерганса;
• кожного гистиоцитоза из интерстициальных дендритных клеток (ИДК);
• системного гистиоцитоза;
• гистиоцитарной саркомы (злокачественного гистиоцитоза).

На кожную гистиоцитому, которая является единичным новообразованием, главным образом, болеют собаки молодого возраста. Оно преимущественно появляется на голове, раковинах ушей, и конечностях. Первые 1-4 недели опухоль быстро растет, потом наблюдается регресс на протяжении 1-3 месяцев, связанный с активизацией иммунных защитных сил.

Обычно это твердые узлы с хорошо ограниченными краями диаметром 0,5-4 см, без волосяного покрова и имеющие себорейновидное покрытие с возможным его изъязвлением. Некоторые животные имеют многократные такие поражения, с разными проявлениями, присущими указанным выше формам заболевания. На сегодня никто не может дать точный ответ на вопрос, почему развивается гистиоцитома у животного. Предполагается, что этому могут способствовать:

1. генетический фактор;
2. радиация;
3. травмирование мягких тканей;
4. сбои в иммунной системе;
5. влияние канцерогенов.

Симптомы и признаки гистиоцитомы кожи

К гистиоцитоме кожи более расположены собаки гладкошерстных пород, не зависимо от пола. Образование нечасто дает знать о себе и приводит к неудобствам для животного. Для кожного гистиоцитоза из клеток Лангерганса характерно изобилие таких кожных образований (бывает, что и слизисто-кожного обрамления пасти), которые могут быть разной величины: от незначительных узелков до больших опухолей. Болеют им преимущественно шарпеи.

Кожный гистиоцитоз из ИДК дает о себе знать также многократными приблизительно 4-сантиметровыми образованиями в области головы, шеи, туловища, лап (бывает, что задеваются и лимфоузлы). Причем, недуг характерный для собак любой породы.

Отличительный признак системного гистиоцитоза — лимфогистиоцитарное разрушение стенок сосудов, что дает о себе знать в виде дерматита и панникулита (воспаления подкожной жировой клетчатки). Такой процесс выливается в анорексию, снижение массы тела, такие поражения глаз, как отек яблока и конъюнктивы, конъюнктивит. Болеют, главным образом, представители больших пород.

Гистиоцитарная саркома у собак проявляет себя одноразовыми и многократными опухолями, которые могут быть в одном месте или распространятся на другие органы. Заболевание характерно преимущественно для бернских зенненхундов, ротвейлеров, золотистых и прямошерстных ретриверов. Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома — это разрастание макрофагов селезенки у псов. Она отличается регенераторно разрушающий эритроциты анемией, тромбоцитопенией, билирубинемией.

Как диагностируется гистиоцитома у собак

Общепринятое представление об этом заболевании гласит, что такие разновидности новообразований исключительно доброкачественные. Смертельных исходов именно от гистиоцитом на практике еще не бывало.

Кожные недуги такого типа легко определяются при помощи клинических признаков и диагностической биопсии, результаты которой обязательно проходят гистологическое исследование.
Правильно определить болезнь поможет и детальное описание появления заболевания, а также наличие признаков, предоставленные владельцем питомца. А также проведения биохимического анализа крови, мочи, УЗИ, рентген и т. д.

Хирургическое лечение гистиоцитомы

Несмотря на преимущественно положительный прогноз, лечение гистиоцитомы у собак проводить следует, ведь хотя и маленькая, но существует вероятность того, что опухоль может перерасти в раковую патологию. Обычно это хирургическое вмешательство. А вот к химиотерапии и облучению прибегать в таком случае резона нет, так как эти методы лечения сами по себе не являются такими уж и безобидными для здоровья животного.

Удаление опухолей такого типа несложное, ведь они, как уже отмечалось, обладают четкой локализацией и ограничением от здоровых тканей. Рецидивы случаются крайне редко, поэтому об этом и говорить не следует.

Если же образования носят единичный характер и случились у молодого пса, то следует выждать, пока он подрастет до 3-4 лет. А когда гистиоцитомы вообще не проявляют активности, их можно и не трогать (правда, потребуется постоянное наблюдение ветеринара).

Как видим, гистиоцитома, которая преимущественно является наростом кожи и не отличается тяжестью заболевания, не является тяжелым заболеванием, позволяет собаке жить нормально. Обычно образование проходит само по себе в течение полугода. При инфицировании кожи возможно лечение кортизоновой мазью (в более тяжелых случаях назначаются антибиотики).

Однако такое заболевание требует постоянный контроль поведения животного и осмотр опухоли, ведь она может увеличиваться в размере и перерождаться в злокачественную форму. В таком случае важно не упустить время.

Диагностика, лечение и прогноз некоторых круглоклеточных новообразований кожи у собак

Еще фото

Автор (ы): Н.А. Игнатенко, к.в.н., член ESVD и ESVE, Киев, Украина
Журнал: №3 — 2016

Кожа является органом, чаще всего уязвимым для новообразований у собак. И наиболее встречающимися являются круглоклеточные (по морфологии клеток) опухоли. К ним относятся: гистиоцитома, лимфома, трансмиссивная венерическая саркома, мастоцитома (наиболее частая), плазмацитома и меланома. О мастоцитоме можно прочесть в моей статье (№1’2015, VetPharma, http://vetpharma.org).

О первых трех поговорим подробнее. Эти новообразования легко отдают клетки при тонкоигольной аспирации, поэтому их можно назвать самыми часто выявляемыми новообразованиями кожи.

Простым, доступным и распространенным методом диагностики является цитологическое исследование. Однако его одного не всегда может быть достаточно для дифференцировки, а также определения стадии заболевания, назначения адекватной терапии и определения прогноза. В некоторых случаях требуются гистологические и иммуногистохимические методы диагностики.

Гистиоцитарные новообразования
Наиболее часто мы привыкли сталкиваться с гистиоцитомами у молодых животных – круглыми быстро растущими изъязвляющимися новообразованиями, часто похожими на «клубничку» из-за поверхности без шерсти розового цвета. Другие гистиоцитарные заболевания у собак встречаются значительно реже, но о них также важно помнить. Термин «гистиоцитома» был введен R.M. Mulligan в 1948 г. для обозначения доброкачественных опухолей кожи собак соединительнотканного происхождения.

Гистиоцит происходит из СД34+ стволовой клетки, которая дифференцируется впоследствии в макрофаги и дендритные клетки (к последним относятся клетки Лангерганса и интерстициальные дендритные клетки).

Клетки Лангерганса располагаются в дыхательной, половой системах, желудочно-кишечном тракте и коже. На коже клетки Лангерганса располагаются в эпидермисе, дендритные клетки – в дерме.

Кожная гистиоцитома из клеток Лангерганса наиболее часто обнаруживается на голове (40%), причем в основном в области ушной раковины (72% всех случаев гистиоцитом, локализованных на голове). Реже выявляется на туловище (22%), конечностях (25%), шее (8%), хвосте (1%).

Частота встречаемости гистиоцитом колеблется, по данным различных авторов, от 10 до 30% среди всех опухолей кожи у собак. Чаще наблюдается в молодом возрасте – примерно в 50% случаев заболевание описано у собак моложе 2 лет.

Быстрорастущая, куполообразной формы, не инкапсулирована, в среднем 1–2, иногда до 4 см в диаметре, рано изъязвляется. Не причиняет животному беспокойства.

При цитологическом исследовании отмечается мономорфная инфильтрация изолированными округлыми клетками, в 2–3 раза превышающими размер малого лимфоцита.

Ядра клеток гистиоцитомы круглые и овальные, содержат одно ядрышко и более. Цитоплазма слабо ацидофильная, вакуолизирована, край нечеткий, сливающийся с фоном препарата. Нередко выявляется зернистость. Относительно часто встречаются митозы (2,4–8,7 митотических фигур на 1000 клеток). Иногда в цитологических препаратах обнаруживаются нейтрофилы, лимфоциты, плазматические клетки. Особенно выражена лимфоидная инфильтрация гистиоцитомы в стадии разрешения (что в некоторых случаях может затруднять цитологический диагноз). Иммуногистохимическое исследование опухоли показывает сильно положительное окрашивание с Е-кадгерином. По мере усиления лимфоидной инфильтрации гистиоцитомы интенсивность окрашивания Е-кадгерином снижается.

Лечение и прогноз
Наиболее часто наблюдается спонтанная регрессия опухоли после достижения ею максимального размера от 3 недель до 2 месяцев. В случае, если опухоль не исчезает, показано хирургическое иссечение. Рецидивы при хирургическом иссечении редки. Прогноз благоприятный.

Механизм возникновения регрессии гистиоцитом не известен, предполагают ключевую роль цитотоксических Т-лимфоцитов (СД8+), которые в больших количествах находят в инфильтрате опухолей на стадии разрешения как в цитологических, так и в гистологических препаратах. Нецелесообразно инфильтрировать опухоль стероидами, поскольку они угнетают функцию цитотоксических Т-лимфоцитов, замедляя процесс регрессии. Кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса характеризуется множественными новообразованиями кожи, клетки которых морфологически происходят из клеток Лангерганса. Редко множественные новообразования могут поражать слизистую кайму (размером от маленького узелка до больших новообразований в состоянии изъязвления). По некоторым данным, к этому предрасположены шарпеи. Болеют животные среднего возраста. Как и в случае гистиоцитомы, кожный гистиоцитоз способен к самостоятельной регрессии. Но, согласно литературным данным, животных часто приходится усыплять из-за потери контроля над течением заболевания. Описано лечение иммуносупрессивными препаратами, в частности, циклоспорином, цитостатиками – ломустином, а также ингибиторами тирозинкиназы. Однако единой эффективной схемы лечения нет.

Кожный гистиоцитоз из дендритных клеток считается заболеванием воспалительной природы: активированные дендритные клетки инфильтрируют стенки кровеносных сосудов дермы, приводя к лимфогистиоцитарному васкулиту. Инфильтраты сливаются между собой, образуя опухолеподобные массы. Клинически могут наблюдаться множественные кожные изъязвленные новообразования до 4 см в области шеи и головы. Описано поражение региональных лимфатических узлов. Патология очень редкая. Породной предрасположенности нет. При кожном гистиоцитозе из дендритных клеток наблюдается обширная лимфоидная инфильтрация Т-лимфоцитами, но регрессии не происходит.

Терапия
Описано применение системных иммуносупрессантов: циклоспорина, азатиоприна, хлорамбуцила, преднизолона, кетоконазола в сочетании с ненасыщенными жирными омега-кислотами, антибиотиками, антигистаминными препаратами.

Системный гистиоцитоз встречается еще реже кожного гистиоцитоза, поражает кожу, слизистые оболочки носа, конъюнктиву, могут вовлекаться лимфатические узлы. К нему предрасположены бернские зенненхунды, крупные и гигантские породы собак: ротвейлеры, ирландские волкодавы, бассеты. Клиническая картина похожа на кожный гистиоцитоз, но сопровождается системными нарушениями: апатией, анорексией, потерей веса, конъюнктивитами, анемией, редко – гиперкальциемией. Описано поражение легких, почек, селезенки, костного мозга. Встречается преимущественно у молодых собак (от 2 до 8 лет). Прогноз осторожный, заболевание носит рецидивирующий характер, что приводит к эвтаназии.

Гистиоцитарная саркома
Заболевание впервые описано в конце 1970-х гг. Может встречаться на коже, в подкожной жировой клетчатке, лимфатических узлах, легких, костном мозге, суставах. Может быть единичным и множественным. Единичные поражения встречаются в селезенке, суставах и на коже.

Суставная форма гистиоцитарной саркомы является самой частой опухолью суставов! Клиническая картина: множественные новообразования в пери- и интраартикулярной области, которые сливаются между собой. Очень агрессивное ведение с уровнем метастазирования – 91% и средней продолжительностью жизни 5,3 месяца. Предрасположены: бернские зенненхунды (с особо злокачественным течением и ранним инвазированием легких). Заболевание часто встречается у ротвейлеров, может наблюдаться у собак других пород. Предрасположены собаки среднего и пожилого возраста, но встречаются отдельные сообщения о гистиоцитарной саркоме у собак младше 3 лет. Описано первичное поражение головного мозга у 5% собак с гистиоцитарной саркомой. Для диагностики и стадирования важны: цитологические и гистологические исследования новообразования. При наличии цитопении – биопсия костного мозга. Медицинские морфологи (как цитологи, так и гистологи) очень часто путают с синовиальной саркомой. У людей более частая проблема – синовиальная саркома, у собак – гистиоцитарная. В некоторых случаях для дифференциальной диагностики требуется иммуногистохимическое исследование.

Лечение
На сегодняшний день есть единичные упоминания об эффективности лучевой терапии. Описана ремиссия у 29% собак с периартикулярной саркомой, получавших ломустин в режиме монохимиотерапии.

Лечение и прогноз гистиоцитарной саркомы: осторожный. Средняя выживаемость – 108 дней. Протокол комбинирования ломустина с доксорубицином вызывал положительный ответ у 58% пациентов. Общая выживаемость – 185 суток.

Кожная форма лимфомы
Кожная форма лимфомы – группа заболеваний, характеризующихся пролиферацией кожи злокачественно измененных лимфоцитов. Различают эпителиотропную и неэпителиотропную формы лимфомы. Эпителиотропная форма лимфомы характеризуется инфильтрацией раково-измененных Т-лимфоцитов эпидермиса и придатков кожи. Эта редкая патология кожи составляет менее 1% от всех лимфом. Характерна для собак среднего и пожилого возраста. Породной предрасположенности не наблюдается, но в литературе есть упоминания о большей породной предрасположенности у спаниелей и боксеров.

Диагностика заболевания начинается с характерной клинической картины, но в случае кожной формы лимфомы, как видно из табл. 2, клинические проявления могут быть разнообразны, и в списке дифференциальных диагнозов будут многочисленные аутоиммунные заболевания (волчанка, пузырчатка, мультиформная эритема и др.), аллергические дерматиты, хронические пиодермии и ранее упомянутые круглоклеточные новообразования. Предварительный диагноз ставится на основании цитологического заключения. Цитологически наблюдается мономорфная инфильтрация зрелыми лимфоцитами, зачастую – без признаков атипии, что требует гистологического исследования, а в некоторых случаях – иммуногистохимического для подтверждения диагноза.

Лечение и прогноз
В случае единичных узлов и эпителиотропной формы лимфомы показано их хирургическое удаление. Описаны случаи длительной клинической ремиссии у собак с единичными узловыми поражениями после лучевой терапии или их хирургического удаления. Эпителиотропные формы лимфомы относятся к вяло текущим медленно прогрессирующим лимфомам. Однако они и дальше хуже отвечают на химиотерапию, чем мультицентрическая и некоторые другие формы. Описано использование СОР, АСОР, Висконсин-Мэдисон протоколов, но их эффективность значительно ниже, чем в случае системных лимфом, достичь полной ремиссии, как правило, не удается. Для лечения кожной формы лимфомы применяют также ненасыщенные омега-3 жирные кислоты, ретиноиды. Вариантом первого выбора остается использование ломустина 60-90 мг/м2 1 раз в 3 недели пожизненно при условии обязательного мониторинга гематологических показателей.

Прогноз осторожный, ближе к неблагоприятному, вследствие существенного ухудшения качества жизни животных с множественными поражениями эпителитропной формой лимфомы, не поддающимися терапии.

Трансмиссивная венерическая саркома
Это новообразование локализуется преимущественно в наружных половых органах у собак, поэтому находка этого поражения на коже может вызывать затруднения в диагностике. Клиническая картина может быть не характерна.

О трансмиссивной венерической саркоме известно чуть более ста лет, но генетические исследования последних лет показывают, что возраст этого новообразования может быть более 4000 лет. В отличие от двух опухолей, которые образуются спонтанно, новообразование передается имплантационно: кроме полового пути, могут быть укусы, попадание клеток опухоли на травмированные участки слизистых оболочек (носа в том числе, рис. 6–7) и кожи (рис. 8–9). Цитология: опухолевые клетки могут располагаться группами или по отдельности, округлы, диаметр от 14 до 30 мкм. Содержат округлые ядра с выраженным хроматином, иногда несколько ядрышек, с многочисленными фигурами митозов. Цитоплазма светлая, в некоторых случаях наблюдаются также лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки.

Диагностика трансмиссивной венерической саркомы заключается в цитологическом исследовании. Следует помнить о том, что медицинские морфологи, не знакомые с этой патологией, не встречающейся у людей, могут ошибочно диагностировать другие круглоклеточные новообразования, включающие: лимфому, мастоцитому и гистиоцитому, плазмацитозу, беспигментную меланому. Поэтому важно ознакомить морфолога с подобной патологией.

Лечение
Эффективен режим монохимиотерапии винкристином в дозировке 0,5-0,7 мг/м2 (максимум до 1 мг/м2) с недельным интервалом. Требуется от двух до 7 введений. Описано комбинирование винкристина с циклофосфаном (в дозировке 200 мг/м2). Но некоторые авторы упоминают неэффективность циклофосфана в режиме монотерапии и сомневаются в целесообразности его дополнения к более эффективному винкристину. У животных, плохо переносящих винкристин, используют винбластин в дозировке 2 мг/м2. Хирургическое лечение показано в случае ограниченного единичного поражения, а также в редких случаях неполной эффективности химиотерапии.

Резюме
Цитологическая диагностика круглоклеточных новообразований кожи является ведущим методом диагностики ввиду простоты и доступности метода, а также легкости получения материала. Однако следует помнить, что в случае гистиоцитарных новообразований отличить доброкачественные новообразования от злокачественных цитологически не представляется возможным.

Лимфоидная инфильтрация кожи может наблюдаться не только при лимфоме, но и вызывать сложность в постановке диагноза гистиоцитомы на стадии разрешения, а также может встречаться при экстрагенитальной форме трансмиссивной венерической саркомы. Цитологически клетки венерической саркомы, локализованной в наружных половых органах, не отличаются от клеток венерической саркомы, поражающей кожу или слизистую оболочку носа. Для дифференциальной диагностики лимфомы во многих случаях требуется гистологическое исследование, а в некоторых случаях – иммуногистохимическое. Правильная диагностика является залогом успешной терапии, которая различна при различных круглоклеточных новообразованиях: спонтанной регрессии – в случае гистиоцитомы, осторожного прогноза – в случае гистиоцитарной саркомы; эффективного излечения – посредством монохимиотерапии винкристином в случае трансмиссивной венерической саркомы, и невозможности достичь полной ремиссии – в случае кожной формы лимфомы.

Определения, анатомия

Классификация

Первичные опухоли

Эпителиальные опухоли:

• Базальноклеточная карцинома.
• Плоскоклеточная карцинома.
• Папиллома.
• Опухоли придатков кожи:
  а) опухоли сальных желез: сальная аденома; сальная эпителиома;сальная аденокарцинома;
  б) опухоли перианальных желез: аденома гепатоидных желез; аденокарцинома;
  в) опухоли потовых желез: апокринная аденома; аденокарцинома;
  г) опухоли волосяных фолликулов: пиломатриксома; трихоэпителиома; внутрикожная ороговевающая эпителиома.

Мезенхимальные опухоли (мягкотканная саркома):

1. Опухоли фиброзной ткани: фиброма; фибросаркома; гемангиоперицитома у собак.
2. Опухоли жировой ткани: липома; липосаркома.
3. Опухоли кровеносных сосудов: гемангиома; гемангиосаркома.
4. Опухоли нервной ткани: периферическая опухоль нервных оболочек; нейрофибросаркома.
5. Опухоли гладких мышц: лейомиома; лейомиосаркома.
6. Опухоли миксоматозной ткани: миксома; миксосаркома.

Меланоцитарные опухоли:

1. Доброкачественная меланома.
2. Злокачественная меланома.

Тучноклеточные опухоли:

1. Хорошо дифференцированные.
2. Умеренно дифференцированные.
3. Плохо дифференцированные.

Кожная лимфоидная неоплазия:

1. Плазмоцитома.
2. Первичная кожная Т-клеточная лимфома.
3. Эпителиотропная лимфома (грибовидный микоз).
4. Гистиоцитарная лимфома.
5. Лимфоидный гранулематоз.

Гистиоцитарные и гранулематозные болезни:

1. Кожная гистиоцитома у собак.
2. Реактивный гистиоцитоз.
3. Системный гистиоцитоз.
4. Гистиоцитарная саркома.
5. Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома 65 .

Simon T. Kudnig, Bernard Séguin описали несколько иную классификацию, в которой отдельной категорией являются круглоклеточные опухоли, включающие мастоцитомы, гистиоцитомы, меланоцитарные невусы, плазмоцитомы, лимфомы, трансмиссивные венерические саркомы 84 .

Вторичные опухоли (метастатические поражения)
Также к изменениям кожи, опосредованным неопластическими процессами, можно отнести паранеопластический синдром, связанный с активностью новообразований. При этом состоянии гистоморфологическое исследование патологических участков кожи не выявляет малигнизированные клетки.

Этиология
Новообразования кожи – самая распространенная опухолевая патология у собак и вторая по частоте встречаемости у кошек. Злокачественными являются 20–40 % новообразований кожи у собак и 50–65 % – у кошек.
По частоте возникновения у собак лидируют мастоцитомы, гистиоцитомы, а у кошек – базальноклеточные опухоли, мастоцитомы, плоскоклеточные карциномы, фибросаркомы 1,3 .

К причинам возникновения кожных неоплазий в первую очередь относят следующие:

1. физические факторы (ионизирующее излучение, температурные факторы) 22 42 48 51 55 70 71 ;
2. биологические факторы, такие как вирусные инфекции, способные индуцировать неопластическую трансформацию (данный эффект проявляется изменением клеточного генома, в частности дестабилизацией белка р53, пролиферацией клеток) 43 67 68 87 88 ;
3. изменение иммунного статуса организма 10 12 64 ;
4. тестостерон является сопричиной возникновения опухолей гепатоидных желез у кобелей 64 .

Диагностика
Диагностика включает в себя все стандартные методики для обследования животных: анамнез, клинический осмотр, аускультацию, пальпацию, лабораторные методы исследования (морфологическое исследование новообразования, анализы крови), визуальные методы диагностики (КТ, УЗИ, рентгенография).
Основные параметры для врача при сборе анамнеза: время появления новообразования, темпы роста, любые изменения в процессе роста. Информация о предыдущих исследованиях необходима для планирования последующих диагностических шагов. Важно учитывать данные о ранее поставленных диагнозах и результатах лечения, о параллельных болезнях и симптомах у животного, т. к. необходимо понимать, связано ли это с новообразованием (паранеопластический синдром) и повлияет ли это на лечение 84 .
Также есть специфические особенности – предрасположенность тех или иных животных к возникновению различных новообразований. Важную роль играют вид, возраст, порода и пол животного 60 .
Критерии оценки образования: локализация (даже у одного типа опухоли отдельные локализации могут иметь совершенно разный прогноз 76 ), макроскопическая морфология, подвижность, консистенция, плотность, наличие признаков воспаления.
Лабораторные методы исследования. Первым шагом для диагностики любого образования кожи является цитологическое исследование.

Биопсия может быть выполнена несколькими способами:

1. для цитологического исследования: тонкоигольная биопсия (аспирационная, неаспирационная), мазки-отпечатки;
2. для гистологического исследования: инцизионная биопсия, эксцизионная биопсия, скарификационная биопсия, биопсия с помощью гильотинных игл (core-биопсия), дерматомов (punch-биопсия).

Тонкоигольная биопсия – простой, быстрый, относительно неинвазивный метод. Благодаря ей можно определить тип клеток (эпителиальные, круглые или веретеновидные). Также уровень эксфолиации клеток может помочь специалисту предположить тот или иной диагноз 31 . В большинстве случаев цитологическое исследование может указать на злокачественность процесса и помочь с определением дальнейших действий. Однако для определения степени злокачественности, инвазии, стадии процесса необходимо гистологическое исследование. Именно на основании его результатов решается вопрос о необходимости проведения дальнейшего лечения и уточняются прогнозы 1 .
Инцизионная биопсия обеспечивает забор большего по размеру образца ткани для гистопатологического исследования. Ее проведение целесообразно в тех случаях, когда возможна последующая окончательная широкая хирургия, т. к. во время биопсии может происходить распространение опухолевых клеток в здоровых тканях 24 33 .
Эксцизионная биопсия предполагает удаление новообразования целиком. Потенциальное преимущество данного метода для пациентов с неинвазивными новообразованиями заключается как в постановке диагноза, так и в окончательном лечении. Эксцизионная биопсия лучше всего подходит для цитологического исследования небольших масс с доброкачественными или низкозлокачественными характеристиками в тех анатомических локализациях, где возможно проведение широкой резекции.

Описанные выше методы позволяют отобрать материал на гистологическое и иммуногистохимическое исследования, которые помогают поставить окончательный диагноз.

При выявлении злокачественности новообразования важным этапом является исследование ткани регионарных лимфатических узлов. Помимо пальпации, регионарные лимфатические узлы должны оцениваться путем морфологического исследования. Размер лимфатических узлов не является прогнозирующим для определения метастатического статуса 51 .
Анализы крови (биохимический, клинический) необходимы для выявления вторичных патологий. Изменения, связанные с опухолевым процессом, могут иметь место при поражении костного мозга (миелофтиз), внутренних органов.
Визуальные методы диагностики позволяют оценить наличие/отсутствие отдаленных метастазов, что важно для определения стадии процесса, лечебного подхода и прогнозов. При выборе наиболее информативных методов, таких так КТ, можно выявить макроскопическую инвазию в окружающие ткани, что помогает грамотно спланировать объем операции или поле облучения.

Стадии
Для большинства образований кожи используется стандартная классификация TNM (аббревиатура от tumor [опухоль], nodus [узлы] и metastasis [метастазы]). Однако следует помнить, что для различных видов опухолей кожи данная классификация может различаться.

Степени фактора T в классификации опухолей:

1. T – первичный очаг;
2. Tis – преинвазивная карцинома (карцинома in situ);
3. T0 – нет доказательств опухоли;
4. T1 – поверхность опухоли 5 см в максимальном диаметре или с инвазией в подкожную клетчатку (независимо от размера);
5. T4 – опухоль инвазирует другие структуры, такие как фасции, кости, мышцы и хрящи.

При возникновении множественных новообразований коэффициент Т отражает диаметр наибольшей, дополнительно в скобках указывают их количество. Последующие опухоли регистрируются независимо.

Классификация вовлечения лимфатических узлов (N):

1. N – регионарные лимфатические узлы;
2. N0 – нет доказательств метастатического поражения лимфатических узлов;
3. N1 – подвижные ипсилатеральные лимфатические узлы;
4. N1a – рассматриваются как пораженные опухолевыми клетками;
5. N1b – рассматриваются как не пораженные опухолевыми клетками;
6. N2 – подвижные контрлатеральные или билатеральные лимфатические узлы;
7. N2a – рассматриваются как пораженные опухолевыми клетками;
8. N2b – рассматриваются как не пораженные опухолевыми клетками N3 Fixed lymph nodes.

Присутствие или отсутствие идентифицируемых метастазов:

1. M – отдаленные метастазы;
2. M0 – нет доказательств опухолевого распространения;
3. M1 – обнаружение отдаленных метастазов.

Использование TNM классификации позволяет характеризовать опухолевый процесс более привычным способом20:

1. T1N0M0 – 1 стадия;
2. T2N0M0 – 2 стадия;
3. T3N0M0/T2N1M0 – 3 стадия;
4. TхNхM1 – 4 стадия.

Разберем наиболее часто встречающиеся виды новообразований кожи.

Базальноклеточная карцинома
Данные опухоли у собак встречаются редко, в отличие от кошек. Термин «базальноклеточная опухоль» в течение многих лет объединял базальноклеточную карциному, базальноклеточную эпителиому, трихобластому, кистозную апокриновую проточную аденому потовых желез и аденокарциному. В настоящее время считается, что у кошек базальноклеточные карциномы редки, т. к. многие из этих новообразований ранее классифицировались как базальноклеточные опухоли 39 . Они составляют 10–26 % от общего количества опухолей кожи у кошек 6 11 19 62 . Характерный возраст животных – от 9,6 до 10,8 лет 11 19 62 . Хотя в одном исследовании сообщалось о предрасположенности к базальноклеточным опухолям у сиамских кошек, в других исследованиях породной предрасположенности обнаружено не было.
Большинство опухолей, классифицированных как базальноклеточная опухоль, являются клинически доброкачественными. Доброкачественный вариант базальноклеточной карциномы – базальноклеточная эпителиома. Заболеваемость составляет 5,5–8,4 % от общего количества опухолей кожи 46 79 . Породы собак с повышенным риском возникновения: кокер-спаниели, пудели. У собак средний возраст пациентов – 9 лет, однако могут быть поражены собаки любого возраста 45 79 .
Клинические признаки. Опухоли представлены в виде бляшек или узлов, часто темнопигментированные. Характеризуются алопецией, иногда изъязвлением.
Вероятность метастазов у кошек низкая. Частая локализация – голова и шея (фото 1).

Диагностика. Морфологически данные опухоли могут содержать воспалительные, плоские, сальные эпителиальные клетки, меланин и меланофаги, при этом клетки могут иметь признаки злокачественного компонента 90 . Также могут присутствовать хорошо дифференцированные фибробласты, реакционноспособные фибробласты и тучные клетки 89 .

Существуют три признанных гистологических подтипа: твердые, кератинизирующие и прозрачные карциномы 38
Лечение – широкое хирургическое удаление, которое часто приводит к долгосрочному контролю. В некоторых исследованиях описано лечение лучевой терапией и химиотерапией 16 .
Прогноз. Несмотря на то что имеются сообщения о локальном рецидиве этой опухоли после хирургической операции, никаких сообщений о метастазировании у собак не было.

Плоскоклеточная карцинома
Это злокачественные опухоли эпидермиса, в которых клетки демонстрируют дифференцировку на плоские клетки (кератиноциты) 35 .
Плоскоклеточные карциномы обычно встречаются у кошек старше 10 лет и у собак в возрасте от 10 до 11 лет (фото 2) 35 62 80 .
У кошек существует склонность к развитию этих опухолей на голове, особенно на бесшерстных участках 62 . Данная склонность отражает роль ультрафиолетового излучения в индукции многих из этих опухолей. Сниженный риск развития новообразования был зарегистрирован у кошек сиамских, гималайских и персидских пород 34 62 .

Лабрадоры и золотистые ретриверы могут быть предрасположены к развитию плоскоклеточных карцином носовых ходов 52 . Бассет-хаунды, бладхаунды и стандартные пудели показывали предрасположенность к плоскоклеточным карциномам кожи 35 .
Плоскоклеточная карцинома in situ не инвазирует базальную мембрану эпителия и считается индуцированной папилломавирусами 69 . При появлении нескольких очагов классифицируется как карцинома Боуэна. Это заболевание встречается главным образом у кошек, и только несколько случаев описаны у собак 3 10 32 37 62 . Карцинома in situ, которая возникает вследствие воздействия ультрафиолетового излучения, называется актиническим кератозом 38 и может переходить в инвазивную форму.

Дифференциация между актиническим кератозом и плоскоклеточной карциномой основана на оценке локализации и гистопатологическом исследовании 72 .
Клиническая картина плоскоклеточной карциномы может быть разнообразной. Опухоли могут иметь вид папиллом, образований на ножке, грибовидную форму 38 , могут быть изъязвленными, гиперемированными или покрытыми коркой 34 . Также могут сопровождаться паранеопластическим синдромом в виде гиперкальциемии 47 80 .
Лечение кожных плоскоклеточных карцином в первую очередь хирургическое, когда это возможно. Широкое хирургическое удаление как у собак, так и у кошек приводит к долгосрочному контролю. В некоторых случаях используют фотодинамическую терапию и облучение. При опухолях 82 .
Прогноз. Безрецидивная выживаемость у пациентов составляет 1 год при стадии T1 в 85 % случаев, а при стадии T3 – в 45,5 % случаев. Применение протонной терапии у 15 кошек в дозе, эквивалентной 40 Гр, имело 9 полных ответов и 5 частичных ответов. У одной кошки лечение оказалось нерезультативным 27 . Достижению самого продолжительного безрецидивного периода способствовало использование комбинации методов хирургии, криодеструкции и лучевой терапии (594 дня) 51 . Широкое хирургическое удаление плоскоклеточных карцином носовой полости у собак привело к долгосрочному контролю у четырех из шести собак 54 . У кошек опухоли носовых ходов требуют применения лучевой терапии с использованием стронция-90 и протонной терапии 27 36 41 95 . Лучевая терапия (ортовольт, 10 × 4 Гр) обеспечила 60 % выживаемости в течение 1 года у 90 кошек 94 .
В отличие от кошек лучевая терапия, по-видимому, не эффективна для лечения носовых плоскоклеточных карцином у собак. В группе из четырех собак, получавших только облучение, лишь одна достигла ремиссии 54 . В этом же исследовании 7 собак были подвержены хирургии и радиации, и все собаки имели рецидив в среднем через 9 недель 96 .
Существуют некоторые данные об использовании химиотерапии для лечения кожных плоскоклеточных карцином у собак и кошек. Применение карбоплатина имеет положительный ответ в 73 % случаев, а безрецидивный период длится около 1 года 95 . Блеомицин продемонстрировал недолгосрочную клиническую эффективность как у собак, так и у кошек 9 . При введении актиномицина D у одной собаки возникла стабилизация заболевания после одной дозы, а вторая собака имела частичный ответ и получила в общей сложности 6 доз 40 . Лечение митоксантроном привело к ответу у 4 из 9 собак в одном исследовании, но только 4 из 32 кошек с плоскоклеточной карциномой ответили на лечение данным препаратом 74 75 .

Для карцином in situ хирургический метод лечения является методом выбора, прогноз при этом благоприятный.
Фотодинамическая терапия эффективна при лечении болезни Боуэна у людей и кошек с частотой ответа до 100% 7 8 78 . Клиническая стадия опухоли является прогностической для выживания.

Фибросаркома
Опухоли, образованные фибробластами, имеют сходное биологическое поведение.
Помимо фибросарком, в группу сарком входят такие типы опухолей, как опухоли оболочек периферических нервов, гемангиоперицитома, липосаркома, миксосаркома и недифференцированная саркома 23 30 55 .
Предрасполагающим фактором является средний возраст 10 лет (диапазон 5–17 лет) у собак 26 60 и 8–11 лет (диапазон 1–17 лет) у кошек 2 14 18 (фото 3, 4).
Породной и половой предрасположенности не выявлено. У собак это заболевание составляет 8–15 % от общего количества новообразований кожи и подкожных опухолей, у кошек – 7–18% 21 63 68 93 .

Клинические признаки. Чаще всего саркомы образуются из клеток кожи и подкожной клетчатки 23 25 49 . Эти опухоли являются локально инвазивными, состоящими, как правило, из веретенообразных клеток с низкой тенденцией к метастазированию (около 20 %) в основном гематогенным путем (предпочтительно в легкие) 17 23 25 55 . Образуют псевдокапсулу с проникновением опухолевых клеток через ее внешние границы в окружающую ткань. Из-за глубокой инфильтрации после удаления новообразования местный рецидив является частым осложнением.
Саркомы обычно представляют собой твердые, фиксированные массы. Часто первичные новообразования растут медленно, и единственные симптомы связаны с локальной инвазией и сдавлением окружающих тканей. Саркомы могут являться причиной дисфункции вовлеченного органа или компрессии окружающих структур.
Диагностика. Цитологическое исследование зачастую позволяет определить лишь новообразование веретеновидных клеток без уточнения нозологической единицы 31 84 . Поэтому некоторые патологоанатомы предпочитают употреблять термин «опухоли мягких тканей из веретеновидных клеток» 57 . Дальнейшая дифференциация должна производиться гистологически с использованием иммуногистохимии 26 30 .

Измерения границ опухоли путем физического обследования, как правило, бывает недостаточно 58 , поэтому для планирования хирургического вмешательства рекомендованы современные методы визуализации.
Лечение. Практически все саркомы плохо реагируют на химиотерапию и лучевую терапию, следовательно, наиболее эффективным методом лечения является хирургия или комбинация хирургического метода и облучения. При метастатическом поражении оправданно химиотерапевтическое лечение 15 17 .
Прогноз саркомы мягких тканей зависит от размера опухоли, гистологической характеристики, локализации, местной инвазии, наличия метастазов и полноты удаления 25 49 . Размер опухоли является предиктором менее благоприятного прогноза, т. к. возможность полного ее удаления при увеличении размеров снижается 49 .
Гистологическая оценка опухоли позволяет определить уровень дифференцировки опухолевой ткани, клеточный плеоморфизм, митотический индекс и количество некрозов 49 55 , а гистологическая оценка чистоты краев резекции – вероятность рецидива 4 17 49 60 86 .